新型患者衍生溃疡性结肠炎模型的研究意义是什么？

摘要： 　　　　据报道，克利夫兰诊所勒纳研究所的研究团队成功开发了一种新型的患者衍生溃疡性结肠炎模型，这一进展将推动慢性炎症性肠病新疗法的研究。　　该团队利用这一模型识别出...

　　据报道，克利夫兰诊所勒纳研究所的研究团队成功开发了一种新型的患者衍生溃疡性结肠炎模型，这一进展将推动慢性炎症性肠病新疗法的研究。

　　该团队利用这一模型识别出一个有前景的靶点，旨在抑制疾病的进展。溃疡性结肠炎的特征是免疫系统异常反应引发大肠内壁的炎症和溃疡。这是一种高度异质性的疾病，患者的症状和病理各不相同。

　　目前，抗炎药物是治疗炎症性肠病的主要手段，尽管这些治疗对溃疡性结肠炎患者的长期效果有限。

　　研究表明，免疫系统与溃疡性结肠炎微环境（即周围较少受影响的细胞成分）之间的相互作用，推动了疾病的发展和进展。

　　鉴于免疫抑制药物在治疗溃疡性结肠炎方面的有限成功，研究人员希望探讨靶向微环境成分——包括肠内膜（上皮）和干细胞样细胞（基质细胞）——是否能成为更有效或互补的治疗方案。

　　黄博士是一名执业结直肠外科医生，她和团队利用在克利夫兰诊所接受手术的溃疡性结肠炎患者的组织样本开发了这一模型。他们分离出一种特殊类型的细胞（成纤维细胞），这些细胞可以被“重新编程”，转化为一种称为诱导多能干细胞的通用未分化细胞，这一领域正受到越来越多的关注。

　　随后，研究人员在实验室中将干细胞培养成微小的三维组织，模拟真实器官（类器官）。他们发现，与健康结肠类器官相比，患病类器官展现了在溃疡性结肠炎患者中常见的组织学和功能特征，包括粘液分泌减少、肠内膜屏障完整性缺陷以及特定蛋白质（如CXCL8）的过度表达。

　　“我们的体外模型准确反映了我们在临床观察到的患者情况，比现有模型更具活力。例如，其他类器官模型仅关注上皮的贡献，而我们的模型也考虑了其他微环境成分的作用，如基质，”黄博士表示。

　　在开发该模型后，团队能够迅速识别新的药物靶点和候选药物。他们发现，使用一种名为话音凝素的小分子抑制CXCL8的表达，有助于减缓疾病的进展。

　　黄博士表示：“我们期待在其他临床前和最终的临床研究中进一步探索retaxin的潜在益处。我们希望其他研究者也能发现这个模型在识别其他潜在抗溃疡性结肠炎药物方面的价值。”她还指出，用于开发这一新型溃疡性结肠炎模型的方法同样适用于模拟其他复杂疾病。