最新研究揭示：创伤性脑损伤后的慢性神经退行性变化可被有效预防

摘要： 　　　　头部遭受外力冲击或震荡可能导致创伤性脑损伤（TBI），在美国，约有500万人受到慢性神经退行性变和与TBI相关的损伤影响。除了认知和心理健康的损害外，慢性神经退行性...

　　头部遭受外力冲击或震荡可能导致创伤性脑损伤（TBI），在美国，约有500万人受到慢性神经退行性变和与TBI相关的损伤影响。除了认知和心理健康的损害外，慢性神经退行性变也可能是脑外伤增加老年性神经退行性疾病（如阿尔茨海默病或帕金森病）风险的一个因素，同时也可能在慢性创伤性脑病（CTE）中起到作用。

　　然而，由于对急性TBI转变为慢性神经退行性变的机制尚不清楚，目前尚无有效的治疗方法来保护患者免受这种后果的影响。最近，大学医院（UH）和凯斯西储大学的研究人员在《细胞报告医学》上发表的一项研究中，向找到解决方案又迈进了一步。

　　该研究的主要作者Preethy S. Sridharan博士指出：“我们最初假设脑损伤可能会在病理上影响线粒体的分裂与融合平衡。”“线粒体的正常分裂与融合平衡是其持续为细胞提供足够能量的关键，同时也能隔离和处理受损部分。考虑到大脑对能量的高需求，这对我们一生的脑健康至关重要。”

　　这一过程由两种细胞蛋白Fis1和Drp1的相互作用所调控。以往的研究表明，其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和亨廷顿病）因Drp1表达升高而表现出病理性的线粒体分裂增加。在本研究中，研究团队发现小鼠和人类TBI中线粒体分裂的病理性升高是由Fis1表达增加引起的，而非Drp1。

　　接下来，他们测试了一种名为P110的小肽剂，旨在阻止Fis1与Drp1的相互作用，从而在TBI后仅两周内药理学上减少过度的线粒体裂变，可能会阻止这一过程并保护大脑。P110是由CWRU生理学和生物物理系的Jeanette M.和Joseph S. Silber脑科学教授、CWRU线粒体研究和治疗中心的联合主任Xin Qi博士发现和开发的。

　　“在脑外伤后的急性期，经过17个月的短暂P110治疗，线粒体的分裂/融合得到了永久性恢复，并防止了后续的脑损伤，包括氧化损伤、血脑屏障恶化、轴突变性和认知障碍。这相当于人类几十年的时间，”该研究的高级作者安德鲁·A·派珀博士解释道，他也是UH哈林顿发现研究所脑健康药物中心的主任。然而，若在较晚的时间进行相同的治疗，则没有任何保护效果。因此，创伤性脑损伤后存在一个关键的时间窗口，在此期间这种治疗是有效的。”

　　研究团队希望P110或相关化合物能在急性脑外伤患者中进行临床试验。“另一方面，基础科学研究的下一步是进一步利用该模型，为理解这一重要问题的病理生理学和治疗机会提供新的见解，”齐博士表示。

　　除了将研究扩展到其他不同的TBI临床前模型外，研究团队还计划探讨他们发现的机制是否在TBI加速阿尔茨海默病的原因中发挥作用。他们推测，增加同一系统的两个组成部分（TBI中Fis1的增加和AD中Drp1的增加）的组合可能导致协同的有害效应，显著促进患者在经历TBI后阿尔茨海默病的发展和严重程度。

　　更多信息：Preethy S. Sridharan等，急性阻断过度线粒体裂变可预防创伤性脑损伤后的慢性神经变性，Cell Reports Medicine（2024）。期刊信息：细胞报告医学由大学医院克利夫兰医学中心提供引文：新的研究表明，创伤性脑损伤后可以预防慢性神经变性（2024年，9月10日）检索自2024年9月12日https://medicalxpress.com/news/2024-09-chronic-neurodegeneration-traumatic-brain-injury.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。